“编译作者：Eva炎症反应是癌症的潜在诱因之一，本文试图用循证医学的角度阐述前列腺癌与炎症反应之间的联系。

临床上，炎症反应在前列腺正常组织中并不罕见，而在前列腺癌组织中则更为普遍。因此，有学者推测，炎症反应不仅仅是前列腺癌症的表现之一，更是重要的诱因之一。如果真是如此，那可以通过控制或下调体内的炎症反应水平，从而起到治疗甚至预防前列腺癌的作用。

炎症反应是把双刃剑

炎症反应就是这么奇怪，既可以起到保护作用，抵御病原体入侵，清除体内的癌前病变细胞，又在与病原体的“斗争”过程中，导致附带损伤。

有学者称，约1/5的肿瘤或可是由炎症反应所导致，在过去的20年里，研究人员不断探究长期炎症反应诱发肿瘤的具体机制问题，包括胃癌、肝癌、膀胱癌、结肠癌等。其中典型的案例就是胃癌研究，目前研究结果发现，幽门螺杆菌诱发长期持续的炎症反应，是导致胃癌发生的重要原因。

对于前列腺癌来说，动物和人体的一系列研究都表明，炎症反应参与诱发前列腺癌，但目前缺乏相关决定性证据。究其原因，就是大多数研究样本多因血清PSA水平增高后活检取材，虽然PSA水平增高是前列腺癌的重要预测因子，但仅存在慢性炎症反应时，亦可出现PSA水平增高。因此，前列腺长期炎症的患者因PSA水平较高而往往接受活检，以鉴别是否为前列腺癌，避免漏诊。如此来说，炎症反应与前列腺癌之间并没有存在直接关系。

为了避免上述偏见，研究人员从一项关于非那雄胺能否预防前列腺癌的试验中找到了答案。该项研究中，所有患者均在试验结束时接受了前列腺活检，不管是否符合活检相关指征。研究结果发现，在从安慰剂组例男性收集的前列腺组织样本中，约半数诊断为前列腺癌，且样本中炎症反应非常常见。在未诊断前列腺癌的患者中，78%样本均出现不同程度的炎症反应迹象，这一比例在诊断为前列腺癌的患者中更高，达到了86%，而高度侵袭性晚期前列腺癌症患者中，88%样本出现了炎症反应迹象。因此，研究人员称，癌症与炎症反应之间存在相关性，尤其是对于晚期癌症。

但该研究并没有解释其因果性的问题，即炎症反应诱发癌症，还是癌症导致炎症反应。如果降低炎症反应水平，那是否可以降低前列腺癌症风险呢？

传染病与饮食

如果炎症并不是导致前列腺癌的原因，那么研究人员推测，感染会不会是诱因？并为此开展了一些列研究。

在20世纪50年代，研究人员观察到，未受割礼的男性中，前列腺癌更为常见。由于未受割礼的男性患性传播疾病的风险更高，因此，研究人员推测，性传播疾病的感染原是诱发前列腺癌的重要因素，而且后续一系列大样本试验研究证实了该推测，尤其是淋病奈瑟菌、支原体，以及阴道毛滴虫感染可增加前列腺癌风险。

KarenSfanos等在啮齿类模型的研究中发现，在清除细菌感染之后，啮齿动物前列腺组织中仍可观察到慢性炎症反应，并可持续至动物余生。因此来说，即便是仅有一次感染，也会导致前列腺某种慢性持续的炎症反应。

除性传播疾病的相关细菌和原生动物之外，尿液中其他微生物也会在前列腺中检出，其中大肠杆菌和痤疮丙酸杆菌是导致尿路感染和造成啮齿类前列腺炎症反应的常见致病原。一项研究发现，对重度痤疮史男性患者发炎的前列腺组织进行取样，若痤疮丙酸杆菌培养呈阳性，则预示着患者死于前列腺癌的风险显著升高。

此外，基于前列腺癌发病率在北美和西欧地区与亚洲地区存在明显差异，饮食习惯或可是前列腺癌的又一大诱因。相关研究表明，某些特定食物与提高或降低前列腺癌风险密切相关，比如，富含红肉（尤其是烟熏制品）饮食可增加前列腺癌风险。DeMarzo等研究表明，PhIP（具有强致癌性的多环胺类，多见于高温烹制的食物中）可诱发大鼠前列腺腹侧叶癌，而且前列腺腹侧叶可观察到大量炎症细胞聚集。具有抗炎效果的食物，如大豆和绿茶，在相关动物实验中表现出具有降低前列腺癌风险的效果，并在人群流行病学调查中，亦可观察到上述食物与降低前列腺癌风险之间存在相关性。

因此，DeMarzo认为，许多因素综合在一起，共同导致了前列腺慢性炎症反应，包括感染病原体和饮食习惯。

致癌性因子

当下研究表明，前列腺增生性炎性萎缩（PIA）处细胞增生速率与癌症细胞相似，而且PIA与前列腺上皮内瘤（PIN）关系密切，因此，PIA被认为是前列腺癌的先兆（如图1所示）。在PIA病变周边，亦可观察到慢性炎症反应迹象。这似乎暗示，炎症反应在先，并导致了PIA病变发生。

图1.前列腺癌症的相关进程

炎症细胞可分泌产生具有DNA破坏性的氧化物质，以及某些信号蛋白因子，参与调节周围细胞，并诱导细胞增殖。换句话说，PIA、PIN及炎症细胞聚集等区域可存在氧化应激、遗传不稳定性、细胞异常分裂等迹象，作为原始的致癌性因子。

但并不是所有的炎症细胞都参与了致癌作用，某些细胞可通过吞噬作用起到预防癌前病变的效果。因此，研究人员需要探明究竟是哪一类，或者哪几类炎症细胞参与致癌作用。

近年来，关于生长分化因子15（GDF-15，一类参与调节炎症通路的细胞因子）的动物学试验表明，GDF-15可抑制结肠癌组织生长。鉴于GDF-15在前列腺正常样本中较为常见、而在慢性炎症样本中少见，研究人推测，GDF-15在前列腺慢性炎症反应进程中意义巨大，换句话说，GDF-15受到抑制，从而导致慢性炎症逐渐进展。目前，研究人员正试图探究GDF-15可否抑制某些炎症细胞产生肿瘤生长因子，从而判断GDF-15是否具有预防前列腺癌的作用。

另有研究人员试图运用靶向技术，计算并描绘不同类型炎症细胞在前列腺组织中的具体位置，直接阐明哪些炎症细胞可诱发前列腺癌症，而哪些炎症细胞可抑制前列腺癌。

此外，Platz等学者认为，通过对前列腺癌组织中炎症细胞集落进行检测，分析出哪些炎症细胞占多数或者总体炎症细胞增多，可预测前列腺癌症预后，从而对患者进行科学指导。

综上所述，关于炎症反应的系列研究或可对前列腺癌症预防起到指导作用。前列腺增生或癌变并不是正常生理进程，如果我们能够探明其中诱因，并加以干预，便可以最终预防癌变。

参考文献：

Microbiology:InflammatoryevidenceNature,S–S(17December)doi:10./Sa







































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