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前言

男性不育症（MI）是我国较为常见的疾病，近年来，随着人们生活节奏越来越快，工作压力、心理压力越来越大，不健康的生活方式，饮食结构方面的改变以及接触有毒化学品和物质的机会越来越多等因素，致使男性不育症的病因日趋复杂化。导致家庭矛盾愈发的严重，夫妻关系越加的不和谐。世界卫生组织（WHO）预测，男性不育症在二十一世纪影响人类生活和健康的主要疾病中，将成为仅次于肿瘤和脑血管病的第三大疾病。根据最近的流行病学调查结果显示，全世界约有0％－5％的夫妇不孕不育，其中男性不育约占40％。男性不育症构成病因复杂，原因之多，例如：性交／射精障碍、先天性异常、精索静脉曲张、特发性少精子症、性腺功能减退等等。不易诊治、不易痊愈是男性不育症的特点。任何疾病都会有一定的征兆和信号，男性不育身体也会发出一定的信号，生活中常常有一些男性不育信号，如果男性掌握了这方面知识，便可以及时做好预防。并且不育症能影响男性患者的心理健康状况，不育年限、年龄、收入以及对就医费用的担心均为重要的影响因素。治疗男性不育症已成为我国的必要需求。第一部分关于男性不育症的各种认识一、生物医学关于男性不育症的认识男子不育症（MI）指正常育龄夫妇婚后有正常性生活，婚居年以上，未避孕而未生育由男性原因所致者。男性不育症的临床表现为阴茎勃起困难、性欲低下及阴囊胀痛不适等，部分患者可出现精液增多或精液较少等表现，严重者可并发抑郁症和焦虑症等。男性不育在临床上一般分为原发性和继发性两类。如果一个男性从未使一个女性受孕，即为原发性男性不育：如果一个男性曾经使一个女性受孕，不论这个女性是否是他现在的配偶，或者妊娠结局如何，都称为继发性男性不育。男性不育症是临床上常见的男性生殖系统性疾病，以弱精症和少精症最为常见。任何导致精子活力低下的病因均可能会引起男性不育症的发生。该病目前已经演变为一个全球性的生殖健康问题，临床上患者的精液量、精子数量、前向活动精子百分比等精子参数均远远低于正常范围。正常有生育力的男子必须具备三个条件:()具有正常的生殖器官及其功能;(2)具有正常的性功能,能将精液输入女性生殖道;(3)男性体内不应有使精子产生凝集和制动的抗精子抗体存在。当各种不利因素影响到这三个必要条件时,均可造成男性不育。经研究发现，MI的发病原因有关于遗传因素、职业因素和环境因素等等复杂的因素。还与其自身的不良生活习惯有关，如吸烟、饮酒、熬夜、肥胖等。在影响男性不育的遗传学因素中，主要包括男性患者染色体异常和Y染色体长臂无精子因子（AZF）区域微缺失等。在影响男性不育的职业因素中：精子的发生、发育、成熟及输送等过程均需要适宜的内外环境，当所从事的职业长期处于破坏内外环境之中，可对男性生育健康造成损害，导致男性生育力下降，甚至不育。在影响男性不育的环境因素中：随着科学技术的进步和工业化的发展，人类生存环境不断受到破坏，环境污染严重影响了人类的生育安全。重金属是指密度＞5g／cm3的金属，重金属在食品和生活饮用水中常见；重金属可对男性生殖系统产生毒害作用，使睾丸组织受到剂量-效应关系样损害，影响精子的生成与输送，进而影响受精率和繁殖率。而不良的生活习惯对男性不育症的发病影响更大，不良生活习惯如吸烟、饮酒、熬夜、喝酒等可导致男性精子密度降低、向前运动能力降低、精子畸形率增高。由上述因素导致的生殖功能障碍，泌尿生殖系统感染等是MI发病的主要原因。精索静脉曲张也是引起MI的主要原因。均能引起精液的异常临床上，根据发病原因可将MI分为内分泌型，生殖系统感染型，睾丸生精异常型，免疫型，性功能障碍型等男性不育症型。、内分泌型：内分泌型男性不育的发病原因主要是由于促性腺激素缺乏导致的，尤其以选择性促性腺功能低下较为常见，如肾上腺皮质增生、高泌乳素血症等。2、生殖系统感染型：由生殖道感染引发的男性不育越来越多，较为常见的如前列腺炎、附睾炎、睾丸炎、尿道炎等，其发病率与严重程度均有所增加，严重危险男性的生育功能，是导致男性不育的一个主要原因。3、睾丸生精异常型：导致睾丸生精异常的原因有很多，如隐睾症。4、免疫型：男性机体自身免疫系统产生的抗精子抗体，以及配偶体内产生的抗精子同种免疫抗体均可引发男性不育的发生。5、性功能障碍型：阳痿、早泄、不射精、逆行射精等性功能障碍性病症，均可影响男性的正常生育功能。而对于MI的预防是很重要的环节。规避环境中的影响睾丸生殖功能的化学毒性物质，如农药、除绣剂、食品添加剂等。规避环境中影响睾丸生殖功能的物理因素，如高湿工作、放射线、电磁福射等。改变影响睾丸生殖功能的不良生活方式，如肥胖、穿紧身裤、长时间骑自行车、桑拿浴、吸烟、吸毒等。夫妻双方需调整好心态。如强烈焦虑可使女性排卵穿孔，子宫收缩致流产。可使男性生精功能发生异常。饮食方面可增加水果、蔬菜的摄入：适当增加未加热的牛奶、油炒西红柿等等。更要时刻警惕身体发出的信号，检查身体，便于及时获得治疗。如果经常感到睾丸疼痛、并伴有压迫感，这很有可能是睾丸出现了炎症。睾丸出现了炎症之后，病毒和细菌的感染会迫害精子成活率，就会导致男性不育症的出现。同时，还会给男性身体带来严重伤害，如果细菌上行至前列腺，还会导致前列腺炎症的出现，对男性的生育能力的伤害就更为严重。在进行完房事后也可观察精液的颜色，正常精液的颜色为灰白色或略带黄色。如果精液的颜色变成了浅粉色或者红色，就是血精。血精的出现是由于身体受到了严重伤害，精子出现了变异的现象，这样的精子根本无法达到受孕的目的。另外精子量不足或超出正常值精子密度会变低，致使精子总数降低，导致男性不育。再者便是在沐浴的时可检查阴囊，如果阴囊大小不一，或者出现疼痛、肿胀等问题，就说明可能存在男性不育的信号了。顺着精索轻轻抚摸，如果发现有团块或者是蚯蚓状的迂回曲折，也是男性不育的信号之一，属于精索静脉曲张，是男性不育常见的一种疾病。患了静脉曲张之后，会使睾丸温度上升，影响睾丸正常的代谢，干扰精子形成，造成精液质量下降，也会直接导致男性不育症的出现。

参考文献。

[]路兴军,李晓东,孙立宁,陶华娟,王磊.男性不育症病因研究进展[J].中国生育健康杂志,,29(04):-40.

[2]曾柯.警惕男性不育症身体信号[J].特别健康,,(3):.

二、传统医学关于男性不育症的认识汉代张仲景将男性不育症归于“虚劳”范畴，认为男子肾精虚亏出现精冷不温是不育症的主要病因病机。南齐褚澄在《褚氏遗书》中设“求嗣”一节，专论孕育之道，认为早婚伤精为男性不育症的原因之一。隋代巢元方《诸病源候论》将不育列入“虚劳”病类，从病因和症状的角度论述男性不育症的病因，认为凡失精、不能射精均可致无子。“泄精、精不射出，但聚于阴头，亦无子”。清代陈士铎在《石室秘录》中将不育分为6种:“男子不生子有六病……一精冷也，一气衰也，一痰多也，一相火盛也，一精少也，一气郁也。”古代医家认为，男性不育症病因包括先天禀赋不足、七情内伤、劳逸失度、房劳过度等方面，而病位多在肾、脾、肝及精室。随着现代生活以及环境的改变，可将男性不育症的病因分为：、先天因素：包括先天禀赋不足及生殖系的先天畸形。2、房室过度：房室频繁而无节制，恣情纵欲，或手淫频繁。3、情志失调，如过大的压力，夫妻生活的矛盾情绪等。4、久病劳倦：久病不愈，调养不足；或者长期熬夜，劳倦太过。5、饮食不节：过食生冷，损伤脾胃；脾胃虚弱，运化失司，水湿不化；长期酗酒生痰聚湿和积热，阻闭精窍；长期食用化学药品，精室中毒。6、毒邪侵袭：外阴不洁或不洁性交，秽浊内积，淫毒侵染或者感受风热、疫毒、风寒、湿热等邪，邪毒下注。7、外伤阴器：意外挫伤殃及阴器，精室受损或者瘀血内结，阻滞精道。对于病机的认识可分为如下：主虚论：肾虚(肾精亏虚、肾气亏虚等)、脾肾两虚、肝肾两虚，传统中医学认为肾藏精，主生殖，在脏腑定位上以肾为中心，在病机病性上以虚为重点，治疗上采用补肾益精、脾肾气血双补、肝肾同补的治则。肝、肾两脏不仅在生理上与男性生殖健康关系密切，在男性不育的发病机制上亦相互影响，虽有先病与后病之分，但二者必然相互影响，形成恶性循环，最终必致肝肾同病。因此，临床中应以肝肾关系为理论依据，把肝肾同治作为治疗男性不育症的方法之一，采用平补肝肾、补肾疏肝等治疗方法。且脾胃为后天之本，气血生化之源，肾为先天之本，两者相互资助，相互促进，临床上运用补脾益肾法治疗少精子症患者30例，服用五子衍宗片，结果显示治疗后，精子密度、活力、活率等项指标改善，说明脾、肾同治，具有较好的改善精子数量及质量的作用。主实论：认为邪气阻滞精道，气血运行不畅，蕴湿生热，包括肝气郁结、气血不运、脾失健运、水湿内停、痰湿蕴结、湿热阻滞、淤血内阻等是不育的常见病机。治疗采用健脾化湿、活血化瘀行气、清利湿热、疏肝解郁等治法虚实夹杂：认为正气不足易生邪气，主张在补虚的同时根据患者的整体情况辨证论治佐以祛邪。“肾虚夹湿热瘀毒”是现代男性不育症的主要病机，认为肾虚为本，湿热瘀毒为标。其中“肾虚”包括纵欲过度、性激素低下导致少精、弱精症；生殖系统炎症、前列腺炎及嗜食辛辣烟酒导致精子活力低下、死精症、精液不液化可归于“湿热”；“瘀”包括“精瘀”、“血瘀”、“冲任之瘀”。“精瘀”指男子忍精不射，强力行房或精稠、精浊等致精窍闭阻；“血瘀”指精索静脉曲张及睾丸损伤、金刃所伤等致精路不通。而性传播疾病、急性输精管炎症及辐射等因素可归于“毒”。它们不仅可单独致病，又可相互影响、相兼致病，病性实多虚少，病位以肝、脾、肾为主。周安方认为，男性不育原因繁多，常呈虚实夹杂之候，其中2个主要原因分别为肾虚导致肾精不足及肝实(湿热、痰浊、瘀血结聚肝经)造成精道阻塞。著名男科专家秦国政教授提出“健脾益肾活血”为治疗大法，主张辨病与辩证论治相结合，才能有好的疗效。参考文献。[]张科,李杰,周也.中医临床对于男性不育症的研究进展[A].中国中西医结合学会男科专业委员会.第十一次全国中西医结合男科学术大会暨重庆市中西医结合学会年男科学术大会论文集[C].中国中西医结合学会男科专业委员会:中国中西医结合学会,:2.[2]何明,王权胜.中医药调节性激素治疗男性不育症的研究进展[J].河北中医,,42():46-50.第二部分关于男性不育症的系统医学分析一、使用系统医学分析男性不育症、外来病原物质入侵人体（外邪）生殖道感染已经成为男性不育的重要原因之一。其对精子的影响是多方面的：可减少精子的数量，致精子运动能力下降，杀死精子，影响精子酶的活力，影响精卵的结合等。感染性病原微生物会对人的生殖功能造成损伤，感染会引发男性生殖器的一系列炎症，并进一步对精子的发生、成熟和转运产生严重影响。感染病原微生物与不育的关系如下。沙眼衣原体与不育：沙眼衣原体(Ct)是一类严格寄生于真核细胞内的原核细胞型微生物。可通过性接触传播，是性活跃的男女人群中最普遍的性传播疾病之一，是引起非淋菌性尿道炎、特发性睾丸炎、无菌性前列腺炎的主要病原体并与男性不育密切相关。通过研究Ct感染对精子的各项参数的影响，发现Ct感染后精子运动质量和运动能力明显下降。此外，Ct易粘附在精子头部、侵入睾丸和附睾或进入精子膜和精子内部，破坏精子膜和顶体，导致精液白细胞显著增高，从而导致精子形态异常，畸形率增加。Ct寄生于生精细胞，造成生精细胞结构破坏、精子膜和项体的破裂，影响精子的受精和活动能力而导致男性不育。Ct感染使精子存活率显著降低。同时有研究显示，86％男性感染Ct的血清型主要为EB(人类疱疹病毒)的原体，其次是脂多糖(LPS)，EB病毒对精子的毒性最强，LPS杀死精子的能力是大肠杆菌的倍。同时，Ct感染还可使精子的液化时间延长，诱导T细胞释放干扰素，促使抗精子抗体(AsAb)的产生：刺激巨噬细胞分泌IL-l、IL-6、TNF-α等因子，加速细胞凋亡。解脲支原体与不育：解脲支原体（UU）会直接粘附于精子的头部和尾部、会产生AsAb、还会引起精浆微量元素的改变(锌和硒含量明显降低，钆含量明显升高)，从而影响精子的运动、活力和数量。UU感染后吸附于精子表面，与精子竞争线粒体能量，从细胞中吸取营养：同时，UU代谢可产生有毒物质，其分泌的尿素酶，能水解尿素产生大量氨，对细胞有毒害作用，引起精子活率下降和细胞损伤。经研究发现UU与Ct相似，同样可以刺激巨噬细胞分泌TNF_α，启动细胞凋亡。感染还可使精子的畸形率增加。此外，UU的感染对精液的液化也有一定的影响，甚至导致精液不液化，造成男性不育。交沙霉素对解脲支原体的体外药敏试验的敏感率一直最高,宜作为首选药物。大肠杆菌与不育：大肠杆菌（E.coli）能引起精子凝集、抑制精子运动和杀死精子。研究显示，E.coli引起精子积聚主要是由于E.coi吸附在人精子的头部和尾部E.coli表面有两个粘附点(P-fimbrise，Typel-fimbrise)及其配体，当细菌浓度达到04／ml时可引起精子凝聚。使精子活动力下降，从而影响男性生育。E.coli还会干扰精子的向前运动。同时，E.c0i菌毛能使细菌轻易的粘附在尿道粘膜上皮细胞上，从而引起睾丸炎、附睾炎、输精管炎、前列腺炎等生殖泌尿系统的炎症。E.coli感染泌尿生殖道后能引起机体产生抗精浆免疫抑制物抗体(SPI-Ab)，SPIM-Ab能与SPIM形成免疫复合物，激活补体系统，对精子和受精卵产生免疫损伤，干扰生育。淋球菌与不育：研究表明淋球菌（NG）对柱状上皮细胞和移行上皮细胞构成的黏膜有特殊的亲和力，易侵犯男性的前、后尿道、前列腺、精囊、附睾。NG侵袭睾丸和附睾，能使精子形态异常，破坏精子膜和顶体。NG分泌毒素，其表面外膜产生淋菌脂多糖，释放后在组织内与补体IgA（免疫球蛋白A）结合，诱导中性多核白细胞聚集、释放大量氧自由基，吞噬，引起局部急性炎症，出现充血、水肿、化脓、粘连，使粘膜上皮、粘膜下层等都遭到破坏。NG引起的炎症消退后，由鳞状上皮和结缔组织修复代替坏死粘膜。淋病反复发作，结缔组织增生纤维化，形成疤痕，可引起尿道狭窄，输卵管、输精管闭塞不通。同时单个NG可侵入到精子内部，损伤破坏精子细胞结构及精子膜的完整性，以颈、中段、尾部多见，头颈折角，颈部尤其明显，造成尾部缺损，严重时精子死亡。侵入的NG可造成精子畸形率增加、活动力降低、密度降低甚至消失、前向性运动差等，还可干扰精子的成熟。所以男性生殖道感染主要通过引起局部的炎症反应，破坏生殖系统，阻塞生殖道，同时产生炎症介质，引起精子质量的下降。对以感染为诱因的患者应先以患者感染的菌谱和抗菌药物敏感性试验为用药依据进行抗感染治疗，以便有针对性用药，从而更有利于疾病的治疗和控制耐药菌株的产生。据上述各类病原微生物与不育的研究，表明男性不育症却有感染外来病原物质的发病机制。参考文献。[]邱劼.生殖道感染与不孕不育相关性研究进展[J].临床合理用药杂志,,2(6):80-8.[2]胡娟,卞光荣,王琨.解脲支原体感染对精子质量和精液细胞因子浓度的影响[J].中国基层医药,,26(23):-.[3]杨文涛,李群生,周磊,等.生殖道感染所致男性不育症的研究现状[C].//中国中西医结合学会广西中西医结合学会.第十次全国中西医结合男科学术大会暨第六届广西中医、中西医结合男科学术大会论文集.:85-85.2、人体组织数量发生变化（阴虚）男性不育症的主要病因有少精症，无精症，弱精症等，往往是因各种原因造成的精子生成障碍所导致。无精症是指在离心后的精液中无精子存在。无精症可分为梗阻性无精症(OA)和非梗阻性无精症(NOA)。OA患者的睾丸生精功能正常,由于睾丸远侧的排出道梗阻,使得精子不能排出。NOA患者的睾丸生精功能障碍,不能产生精子。外来病原物质，生殖功能缺陷，免疫因素，遗传因素等等都可造成无精子，少精子症。遗传因素对于精子的生成影响较大,由遗传缺陷包括基因突变和染色体异常所引起的精子发生障碍估计占男性不育因素的30%。Y染色体上有多个基因参与生精过程,20多年的研究表明,与生精有关的基因主要位于Y染色体的q上,称为AZF,AZF由4个相互不重叠的区域组成,分别为AZFa、AZFb、AZFc、AZFd。这些区域的确实可直接造成精子的生成障碍，导致精子数量减少。先天性输精管缺如(Congenitalabsenceofthevasdeferens,CAVD)，CAVD是梗阻性无精子症和男性不育的重要原因。临床多见先天性双侧输精管缺如(CBAVD)和先天性单侧输精管缺如(CUAVD)、节段性缺如。目前认为CAVD大部分与囊性纤维化跨膜转运调节物(CFTR)基因突变和中肾管发育缺陷有关，CBAVD均为无精子症,通常精液量少,pH值低。CUAVD和节段性缺如精液可表现为少精子症、弱精子症或梗阻性无精子症。越来越多对无精症的研究报道表明,遗传因素对于OA和NOA的发生都具有较大的影响。参考文献。[]齐运伟,王健.无精症患者血清性激素水平及遗传学分析[J].中国医学创新,,7(05):6-20.[2]黄建喜,彭陈岑,阿周存.无精症少弱精症与生精障碍的研究进展[J].中国实用医药,,5(6):-.3、人体组织数量发生变化（阴盛）目前未能发现相关变化。4、人体功能发挥发生变化（阳虚）免疫系统的调节在男性不育的发病机制中起着重要的作用。男性生殖系统内细胞因子及其对生殖功能的影响较大，如果细胞因子产生失调，就可能对生殖功能造成一定程度的损害，从而导致免疫性不育，诱发白介素-(IL-）和肿瘤坏死因子（TNF）的发生，可通过激发人精子活性氧，导致正常男性精子膜脂质过氧化，从而致精子功能受损。精浆中IL-6水平与精子数目、穿卵速率及其他精子活力参数呈明显的负相关，说明IL-6可抑制男性正常的生殖功能。在男性不育患者中约有5％～30％患者是因免疫因素所致，其中精液中精子抗体（AsAb）阳性检出率高达20％～30％，正常人体中一般不会产生AsAb，当某些原因造成血睾屏障破坏，激活免疫系统，可使精子可溶性抗原成分逸出产生AsAb，AsAb与精子结合后使得精子活力下降并出现精子凝聚现象。精子的穿透力就会明显下降，无法穿透宫颈黏液。AsAb还能通过抑制精子表面分子及顶体外膜上颗粒的活动而阻碍精子获能，降低精子活性，抑制精子释放透明质酸酶而抑制顶体反应，从而影响精卵结合，导致不育。正常男性的生殖功能也有赖于下丘脑-垂体-睾丸性腺轴功能的自然生理调节，一旦由于各种原因引起这一轴腺功能紊乱，都可引起男性不育，如内分泌紊乱可导致下丘脑-垂体-睾丸性腺轴功能异常，进而导致生精障碍。精子的发生也受到下丘脑-垂体-睾丸性腺轴功能的调控，下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（cnrh）调控垂体前叶的促性腺激素细胞产生并分泌促性腺激素黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH），LH作用于睾丸间质细胞促使分泌睾丸酮（T），FSH和T共同作用于睾丸支持细胞启动精子发生。如下丘脑-垂体-睾丸性腺轴功能受到损害，精子的发生便难以启动，进而导致生育障碍。经研究发现生理水平的活性氧（ROS）是必需的，ROS在维持男性生殖生理功能如细胞信号转导、激素的产生、精子获能、顶体反应以及精子活力等方面发挥着重要作用，当ROS超过了机体抗氧化体系的还原能力时，机体即处于氧化应激状态，这将破坏细胞的DNA、蛋白质和脂类，促使细胞基因、结构及功能受损，甚至导致细胞死亡，从而导致精子质量数量下降。ROS对精子膜脂质过氧化的损伤也会导致精子运动能力下降甚至丧失。而且氧化应激在早期过程中可导致精子线粒体膜电位下降，引起精子线粒体脱落，数量减少，能量合成降低。不良的生活习惯以及外界的环境因素是导致ROS水平失衡的重要因素。所以近年来应用抗氧化中西医制剂成为治疗男性不育症的研究进展及前景。在目前最新的表观遗传学的研究热点中，发现DNA甲基化与男性不育症密切相关。DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶的催化下,胞嘧啶(C)和鸟嘌呤(G)2个核苷酸被选择性地增加上甲基。CpG岛是指DNA中CG含量很高的区域,靠近启动子区,CpG岛超甲基化抑制基因的表达,而低甲基化可促进基因的表达。GC区域重编程是指先将区域内DNA上的甲基全部脱去,重现甲基化的过程,与精子的发生有关。甲基化的异常表达可直接导致精子的生成障碍。在精子的生成过程中，染色质结构和基因表达与表观遗传学密切相关，任何一个因素的异常都会对其表达产生影响，其中影响最大的即为DNA甲基化，DNA甲基化影响了染色体组合、分离和减数分裂过程中相关基因的表达，与基因调控共同作用影响精子的产生与成熟，在精子发生的过程中，精子自身DNA甲基化水平呈现出不同于体细胞的动态改变。男性的DNA甲基化起始于胎儿性腺成熟前，终止于精子的成熟过程。而在这个过程中DNA甲基化的表达异常可直接导致精子的生成运输异常。参考文献。[]孙雪,张蛟,桑敏,张跃辉.男性不育症病因探讨[J].吉林中医药,,36(06):-.[2]秦开贵.男性不育症病因研究进展[J].中国综合临床,3():8-9.[3]曾小艳,李永平,童丽.覆盆子在男性不育症中的应用[J].中医药信息,,37(05):0-3.[4]徐惠明.男性不育症概论及其思考[J].健康人生,(2):8-8.[5]樊华,李文.雄性生殖氧化应激损伤的研究进展[J].中国临床医学,,23(02):-.[6]张红娟,王志平.活性氧簇与男性不育症关系的研究进展[J].医学综述,,8(4):-.[7]石明华,李慕军.活性氧与男性不育相关性的研究进展[J].中国临床新医学,,6(05):-49.[8]刘冰,马栋,毛鹏飞,袁卓珺.氧化应激损伤在男性不育症中的影响[J].中华男科学杂志,,20(0):-93.[9]张其杰,许洁,秦超.男性不育症的表观遗传学研究进展[J].中华男科学杂志,,23(06):-.5、人体功能发挥发生变化（阳亢）目前未能发现相关变化。6、气体交换功能发生减弱（气滞）人体细胞的各种活动，无论是维持细胞生命活动的生理、生化过程，还是细胞的分裂增殖过程，包括精子的发生、成熟，都需要消耗能量，这种能量都是依靠氧将细胞内各种供能物质氧化而得来。组织微循环功能的稳定是其顺利完成生理活动的重要基础。经研究发现由大部分原因尤其是VC(精索静脉曲张)引起的男性不育症中，都存在组织微循环障碍的问题，VC能使精索静脉血流郁积，睾丸组织缺氧，曲细精管基膜增厚，间质组织增生，睾丸组织微循环灌注障碍，使02和CO2等扩散受阻，引起支持细胞及生精细胞02缺乏，CO2潴留，营养物质缺乏，睾丸生精上皮代谢障碍，造成生精不全或生精障碍。而高压氧（HBO）治疗能改变血液运输氧的方式，使血氧含量升高，克服低氧血症；HBO增强血流动力学作用，如加大氧的有效弥散半径，增加弥散深度和范围。改善缺血、缺氧组织的血供。经研究发现，缺氧环境可造成精子数量和质量的下降，是造成男性不育的重要原因。并且发现中药中如柴胡等行气药物也可改善缺氧微环境，提高精子的浓度和质量，提升精子活力。参考文献。[]张小平,张孝斌,郭永连.高压氧治疗精索静脉曲张继发男性不育症的价值[J].中华物理医学与康复杂志,9(08):-.[2]田志军,贺卫萍,叶小平,张家华.高原缺氧环境成年男性精子质量分析[J].西北国防医学杂志,9,30(06):44-.[3]马强.益气活血生精法对男性不育症的治疗作用研究[J].饮食保健,,7(6):.[4]程可佳,张忠,周小梅,等.行气止痛、软坚散结法对男性精子质量及生育率的临床疗效观察[J].中国医药导报,,7(3):99-00.[5]李文娟,王晋.间歇低氧对小鼠精子生成数量及活力的影响[J].中国继续医学教育,,(8):82-83.7、血液交换功能发生减弱（血瘀）精子的发生与成熟是较为复杂的一个过程,而每个过程都需要有充足的血供,血管内皮功能影响着血供是否正常。血管内皮不仅仅只是一层转运物质的屏障，维持血管张力是其最重要的功能,其释放的NO经过一系列作用降低游离的钙离子浓度,使得钙离子的浓度在一定范围内从而达到维持血管张力的作用。在男性不育症患者的生殖系统中发现血管内皮因炎症反应和其他各种原因造成损伤。在男性生殖系统中作用也是如此，通过血管内皮的功能参与着精子行成的各个环节，因此血管内皮功能与精子的数量和质量关系密切，而经过研究发现大部分男性不育症患者中都存在着血液循环的不畅，尤其是睾丸的微循环障碍，引起睾丸组织的供血不良，影响睾丸功能的正常发挥，精子生存环境恶化，导致男性少精、弱精。而除了精索静脉曲张外。压抑的情绪、工作方式和不良的生活习惯也是导致血液循环障碍的主要原因。对于男性来说久坐可导致睾丸、附睾和精索长期受挤压，局部血液循环受阻，睾丸组织得不到足够的氧气而导致血液阻滞，同时代谢废物积聚，对精子的生成和储存不利。导致前列腺血液循环受阻、充血，久而久之会导致精子密度、精子活率、精子活力的极显著降低。经研究发现，活血祛瘀法可以改善血液循环障碍的情况，活血化瘀能降低炎症区毛细血管的通透性，减少炎症渗出，同时由于局部血液循环的改善，促进了炎性物质的吸收，而表现出抗炎作用。能扩张血管，改善微血流，特别可以使精索静脉曲张患者流动缓慢的血液加速，血供情况得到改善。精子的数量质量以及活力得到提高。血瘀对于男性不育症患者来说是较为重要的病因。参考文献。[]郭军华.对血管内皮功能与男性不育症间的探究[J].健康大视野,,(9):,.[2]周少虎.男性不育症的活血化瘀治疗法[C].//中国中西医结合学会.第七次全国中西医结合男科学术会议论文集.20:22-25.[3]刘贺亮.活血化瘀中药治疗男性少弱精症的临床疗效观察[C].//中国中西医结合泌尿外科专业委员会.中国中西医结合泌尿外科专业委员会第次全国学术年会论文集.:-40.[4]黄江涛.活血化瘀在治疗男性不育症中的作用[J].中国中医药现代远程教育,20,09(24):80-8.[5]莫旭威,王彬,李海松,等.活血法在男性不育症中应用探讨[J].环球中医药,,6(8):-.8、食物交换功能发生减弱（肠滞）共生的肠道菌群被称为人体第二个基因库，在不同时期呈现不同结构和功能特点。肠道菌群失调及其代谢产物的紊乱会影响人体能量代谢、免疫调节和消化吸收等生理过程，进而影响宿主性腺功能。最近研究发现肠道菌群失衡与男性不育有直接关系。以及肠道菌群通过介导内毒素血症、炎症反应,下调精子生成相关基因表达影响生精的潜在机制。肠道菌群的紊乱会直接损害精子，肠道菌群失衡会引起与精子生成有关的基因表达下调。失调的肠道菌群还是循环中内毒素的重要来源，继而产生内毒素血症、附睾炎症反应。以上因素的共同作用可直接导致男性不育。、内毒素可诱发炎症反应内毒素（lipopolysaccharide）是革兰阴性菌细胞壁脂多糖成分。死亡肠道菌群自溶后释放内毒素入血，可引起内毒素血症。拟杆菌门中普雷沃菌属丰度增高与循环内毒素增加呈正相关。已充分证实内毒素血症与精子活力下降、生精障碍存在因果关系。内毒素可诱发炎症反应引起血管内皮损伤，破坏血-睾屏障，精子发生及活力受损。进而导致不育。经研究发现大黄可助力肠道排出内毒素。2、肠道菌群紊乱导致睾丸内相关基因表达下调肠道菌群失调所致以下基因的表达异常，将进一步损害生精功能。其持续抑制睾酮合成所必须的7α-羟化酶（Pc7）、胆固醇侧链裂解酶（Pscc）、类固醇激素合成急性调节蛋白（StAR）基因的转录，从而抑制90%睾酮的生成，染色体结构维持蛋白（SMC）系列基因（编码黏连蛋白、凝缩蛋白和SMC5/6复合蛋白）和Sycp基因（编码联会复合体）的表达显著降低，其表达下降将导致精子生成减少。Ggnbp2基因编码是一种在精母细胞减数分裂DNA双链断裂修复中必不可少的蛋白质，当肠道菌群失调时，Ggnbp2基因表达降低，同样抑制生精。进而可导致不育。上述证明不育患者确实存在肠滞的病理机制。参考文献。[]赵洁,贾建伟.内毒素血症的治疗进展[J].医学综述,6,2():49-5.[2]季文,伍学焱.肠道菌群紊乱与男性不育：一个易被忽视的重要病因[J].中华医学杂志,,00(26):6-8.[3][3]高脂饮食诱导的肠道微生物代谢障碍对精子发生和精子运动的损害[J].中华医学杂志,,00(26):8.9、体液交换功能发生减弱（湿阻）精子中存在水通道蛋白表达，成熟精子细胞膜少量表达AQP7，并推测AQP8也可能是精子细胞膜对水高通透率的原因。研究发现在大鼠睾丸内生殖细胞存在两种水通道蛋白：AQP7和AQP8，AQP7与AQP8均在睾丸的曲细精管有丰富的表达，但两种水通道的结构和功能有所不同，二者的分布也略有差异：曲细精管内AQP7的表达与生精过程处于不同阶段有关，多分布于生精过程晚期的生殖细胞中，提示其表达可能是时间依赖性的；而AQP8则是持续表达的水通道蛋白，见于每个曲细精管内从精原细胞到精子细胞的各级生精细胞，提示两种蛋白的不同作用。在睾丸中发现有两种水通道的存在，表明了睾丸内生殖细胞成熟、分化和代谢的复杂性，也提示水通道在生精过程中的重要作用，睾丸里这些水通道表达的复杂情况说明了水通道在生精过程中的重要作用，但在睾丸中暂未发现其他水通道蛋白的表达。但经过研究发现几乎所有的水通道(AQPl，2，3，4，5，6，7，8，9)蛋白在肾脏组织都有表达，比如AQPl在雄性生殖系统的表达情况：AQP在输精管壶腹部、精囊腺及前列腺粘膜上皮存在。AQP2在输精管上皮细胞的表达等。经过研究发现雌激素可能参与AQP的表达且参与调节新生大鼠输出小管液体吸收功能以及输出小管和睾丸网进一步生长发育。所以水通道在雄性生殖系统的分布复杂而广泛，在精子发生和精子成熟过程中具有重要作用。但到目前为止，我们的了解还十分有限，需要进一步研究和揭示水通道在雄性生殖系统的功能。参考文献。[]王钰祥.雄性生殖系统中水通道蛋白的表达[D].北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;中国协和医科大学,0.[2]谢淑武,朱焰,马丽,等.水通道蛋白抑制剂对大鼠精子成熟和生育影响的研究[J].中国男科学杂志,8,22(6):5-8.[3]安皓.水通道蛋白7、8及精液pH值对大菱鲆(Scophthalmusmaximus)精子活力影响研究[D].中国科学院大学,.据上述系统分析男性不育症病理变化，按照顺序可得出以下诊断图谱。二、使用系统医学制定男性不育症的治疗原则从上面的男性不育症的病理变化分析及诊断图谱，按照其治疗的优先性顺序，我们制定出如下的治疗原则：、增强人体功能发挥（温阳）2、恢复人体损伤组织（滋阴）3、增强血液交换功能（活血）4、增强食物交换功能（通肠）5、增强气体交换功能（行气）6、增强体液交换功能（祛湿）7、抑制外来病原物质（祛邪，如果存在）接下来一一阐述。、增强人体功能发挥（温阳）温阳类药物推荐：杜仲，山药，吴茱萸，仙灵脾，巴戟天，沙苑子，淫羊藿等。男性生殖功能是在下丘脑-垂体-睾丸轴的调控下，通过分泌激素如FSH（促卵泡激素）、LH（黄体生成素）、PRL（催乳素）等参与完成。FSH、LH、PRL均与睾丸发育及生精功能联系密切。FSH、LH是由垂体合成分泌的糖蛋白类激素，FSH通过结合曲细精管的支持细胞膜受体，刺激生成生殖激素结合球蛋白，使睾酮维持在高水平，促进生殖细胞分化为成熟的精子；LH通过促进睾丸间质细胞发育，并刺激间质细胞合成和分泌睾酮，供给精子生成所需物质；PRL能够刺激生精，提高睾丸胆固醇酯水平，以增加类固醇生成酶的活性，促进睾酮产生。经过研究发现杜仲，山药，仙灵脾等温阳类药物可以直接参与对下丘脑-垂体-睾丸性线轴功能紊乱的调控，同时也可以改善氧化应激反应。提高精子的浓度与活性。淫羊藿含淫羊藿甙、挥发油、蜡醇、植物甾醇、鞣质、维生素E等成分可使机体的精液分泌亢进得以促进,由此使精囊迅速被精子填满。可对性腺神经起到刺激作用,使男性的雄性得以激发，同时可对男性精子膜的功能进行有效保护。任何导致精子活力低下的病因均可能会引起男性不育症的发生。男性不育症患者的精液量、精子数量、前向活动精子百分比等精子参数均远远低于正常范围，大大影响了男性的生育能力。并且这些不育症患者的精子质量无法应用于人工授精。精子代谢能量不足是导致男性不育症的重要因素。左卡尼汀在精子成熟和获得运动能力的过程中均起着关键的作用。经研究发现当给予男性不育患者左卡尼汀单药治疗后可显著提高男性不育患者精液量、精子活动率、精子质量。而且维生素C可提升能量代谢酶活性,提高血清激素睾酮(testosterone,T)、黄体生成素(luteinizinghormone,LH)、促卵泡激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)水平，改善精子活力，降低精子畸形率，对损伤的睾丸组织有修复作用。维生素E有抗炎、抗增殖和促凋亡等作用，对生殖系统具有保护作用。参考文献。[]李浩,俞旭君,阳方,董良,谭琨,李俊君.五子衍宗丸治疗男性不育症64例临床研究[J].中国性科学,,29(0):23-26.[2]于霞.维生素D异常与男性不育症的相关研究[D].宁夏医科大学,.[3]王金牛,刘明,黄菊英.自拟温肾育子汤治疗男性不育症的临床疗效[J].当代医学,,26(22):00-02.[4]谢春丽,卢惠,张凌霄,赵星,沈家慧,马燕琳.左卡尼汀单药治疗男性不育症有效性的Meta分析[J].中国药房,,3(5):-.[5]张自强,孙永康,刘建涛,杨万期.归肾丸加味治疗男性不育症肾阴亏虚证的疗效观察[J].辽宁中医杂志:-7.2、恢复人体损伤组织（滋阴）滋阴类药物推荐：熟地黄，五味子，菟丝子，枸杞子，白芍等。有药理研究发现菟丝子，五味子，枸杞子等滋阴类药物具有促性腺激素样作用促进睾丸精子的发生。熟地黄具有较高的锌，可促进促性腺激素释放和促进雄性激素的合成，从而提高精子的数量。人工授精，卵泡浆内精子注射。参考文献。[]王旭初,刘文轩,王元松,王国华,巩祥胜.中药治疗男性无精子症临床疗效观察[J].中华中医药学刊,7(02):-.[2]魏刚,陈西华,张树成,李云峰,贺斌,王尚明,张斌,王宁,王介东.五子衍宗丸对无精子症模型小鼠生精能力恢复作用的基因表达谱研究[J].河北中医药学报,,27(0):4-7+2.[3]邢鲁斌.非梗阻性无精子症的中医治疗[A].中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会、广东省中西医结合学会泌尿外科专业委员会.中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会第十四次全国学术会议暨年广东省中西医结合学会泌尿外科专业委员会学术年会论文集[C].中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会、广东省中西医结合学会泌尿外科专业委员会:中国中西医结合学会,:6.[4]王德胜,宾彬,陆海旺.中药治疗无精子症近况[J].实用中医志,,33(0):05-07.[5]王古道.男性不育症的诊断与治疗现状[J].中国临床医生,,40(09):24-28.[6]李恒卫,孙在旺.男性不育症诊断及治疗分析[J].社区医学杂志,20,9(24):75-76.3、增强血液交换功能（活血）部分男性不育症患者中存在着血管内皮功能降低，血液循环障碍特别是睾丸微循环障碍，导致少精子症，弱精子症，精子活力，精子质量下降进而导致不育。微循环畅通维持着睾丸功能的正常发挥，当血管内皮因炎症而损伤以及微循环因各种环境、工作原因导致微循环障碍，影响精子的生存环境，出现前列腺疼痛等症状。进而导致不育。活血类药物推荐：丹参，当归，川芎，莪术，王不留行等。男性不育症多与微循环障碍有关，导致精液不液化、畸形精子增多、少精子、精子活力降低等症状，应用活血药物配方可改善精子异常，提高精子质量数量等疗效，经研究也发现活血类药物如丹参，当归等具有改善微循环障碍，扩张血管，提高血流量的功效。暂未发现相关药物。参考文献。[]刘庆华,崔云,方腾铎,李培轮,秦培芝,毛丹旦.崔云运用当归芍药散治疗男性不育症经验撷菁[J].浙江中医杂志,,55(05):-.[2]张靖,孙大林.补肾活血汤对特发性男性不育症精子质量和VEGF的影响[J].中国男科学杂志,,34(0):52-55.[3]李宪锐,张耀圣,何军琴,王景尚,丁劲,盛文,商建伟.“从瘀论治”在男性不育症临床诊疗中的应用[J].中国性科学,,28(07):29-3.[4]敬思有,李永刚,袁岳鹏,王振运.活血生精汤联合西药治疗男性不育症疗效观察[J].新中医,,49(08):07-09.4、增强食物交换功能（通肠）肠道菌群的紊乱可产生内毒素，继而导致附睾炎症，导致精子的活力，质量，数量减少。通肠类药物推荐：大黄，石决明，火麻仁，松子仁等。经研究发现，大黄可助力肠道排出内毒素，抵抗炎症反应，提高精子的活力，质量和数量。在生物医学中暂无太多对于男性不育症关于肠道的研究，但维生素D联合益生菌可抵抗炎症以及调整肠道菌群的紊乱。参考文献。郑丽君,马海然,李洪亮.益生菌增强免疫功能的研究[J].轻工科技,,36(2):2-4.5、增强气体交换功能（行气）睾丸微循环缺氧可导致睾丸生精上皮代谢障碍，造成生精不全或生精障碍。能直接导致男性不育症。理气类药物推荐：柴胡，厚朴，款冬花，藿香，枳实，木香，桔梗，陈皮等。微循环障碍为男性不育症的病机之一，增强气体交换对男性不育治疗具有较好的疗效，且研究发现枳实，柴胡等中药能通过改善睾丸组织氧循环障碍改善男性不育中少精弱精的症状，提高精子的质量和数量。现代生物医学应用高压氧治疗男性不育症患者，通过血液运输氧的方式，使血氧含量升高，克服低氧血症，可改善缺氧缺血环境，提高精子活力和质量。参考文献。[]魏励瀚.浅谈疏肝理气中西医结合治疗慢性前列腺炎[A].中国中西医结合学会男科专业委员会.第十二次全国中西医结合男科学术大会暨全国中西医结合男科诊疗技术研修班暨上海市中西医结合学会上海市中医药学会泌尿男科专业委员会学术年会讲义论文资料汇编[C].中国中西医结合学会男科专业委员会:中国中西医结合学会,:.[2]张小平,张孝斌,郭永连.高压氧治疗精索静脉曲张继发男性不育症的价值[J].中华物理医学与康复杂志,9(08):-.6、增强体液交换功能（祛湿）研究发现水通道蛋白在肾组织中均有表达。水通道蛋白AQP7、AQP8在睾丸中有丰富的表达，说明水通道在精子生成中有着重要的作用。祛湿类药物推荐：苍术，茯苓，薏苡仁，车前草，半夏，蚕沙等。应用增强体液交换治疗男性不育症，经药理研究发现蚕沙可通过调节肾、肺、结肠、皮肤、颌下腺组织中AQP（水通道蛋白）的表达,发挥祛湿的作用。暂未发现相关药物。参考文献。[]王莹,吴璐,赖艳,陈丽华,管咏梅,杨华生.从水通道蛋白的角度探讨蚕沙的“化湿”作用机制[J].医院药学杂志,,39(24):-.[2]谢普练,韩慧.健脾祛湿方治疗精液异常男性不育43例[J].中医药临床杂志,6,(04):.7、抑制外来病原物质（祛邪）（如果存在）外来因素如病原微生物感染，不良的生活习惯，日益变化的环境，逐渐增大的工作压力等等都会直接性的影响精子，造成精子的数量减少，致精子运动能力下降。杀死精子，影响精子酶的活力，影响精卵的结合等。是导致男性不育症的主要原因之一。祛邪类药物推荐：金银花，蒲公英，野菊花，忍冬藤，黄柏等。药理研究发现清热解毒类药物可以提高生殖道腺体局部组织的抗菌活性，增强机体的细胞免疫和体液免疫功能，发挥单核-巨噬细胞的吞噬功能，有效抑制支原体复制，消除AsAb。经药敏实验选择合适的抗菌药物。例如对于UU，CT感染所致的男性不育患者应用大环内脂类、四环素类药物对其有明显作用，但服药时间较久，易产生耐药菌株，远期疗效并不理想。参考文献。[]童琦.男性生殖道感染:对男性不育症的影响、诊断和治疗[J].国外医学(计划生育分册),(02):94-97.[2]刘刚,李承功.萆薢五味消毒饮治疗解脲支原体感染性男性不育症36例临床观察[J].江西中医药,5,(08):45-46.三、使用系统医学制定男性不育症治疗的组合方案根据上述系统医学分析男性不育症的病理变化情况，就可以制定相应的精准治疗方案了。从上述的论述，最佳的组合方案，就是根据上述的具体诊断图谱，制定出一个具有类似维度的功效图谱的治疗方案。根据上述的论述，我们使用上述提及的药物，事实上可以组合出无数的方案，下面，我们分别为大家分析西药方案、中药方案、中西医结合方案的示例。、西药组合方案系统医学是一种统一的医学框架，无论是对于生物医学，还是传统医学，都是可以用于指导临床实践的。人绒毛膜促性腺激素（HCG），左卡尼汀口服液---益生菌高压氧-抗菌类药物--对应的功效图谱：参考文献。[]王古道.男性不育症的诊断与治疗现状[J].中国临床医生,,40(09):24-28.[2]李恒卫,孙在旺.男性不育症诊断及治疗分析[J].社区医学杂志,20,9(24):75-76.[3]贺大林,吴大鹏.无精症的诊治现状及进展[J].现代泌尿外科杂志,6,(03):25-27.2、中药组合方案传统天然药物包含动物药、矿物药以及植物药三种类型。动物药涉及国家稀有野生物种，且不被国外市场接受，因此在系统医学体系中，我们杜绝使用动物药；矿物药又被化学药物大体涵盖，因此在系统医学体系中基本不使用。五子衍宗方是治疗男性不育的经典组方。-五味子6g，菟丝子24g，枸杞子24g，覆盆子8g--车前子6g--对应的功效图谱：参考文献。黄峰,吴德玲,李莉,刘红娟,童小慧,王桐生.五子衍宗丸的药理作用及临床应用研究进展[J].安徽中医药大学学报,,39(05):89-92.3、中西医组合方案对于男性不育症，中西医结合的方法显然高于中医或者西医的单独治疗。人绒毛膜促性腺激素注射，每次0IU,肌肉注射,每周2次,共6周，维生素E软胶囊，每次口服00mg,每天次，黄芪20g，补骨脂30g，肉桂5g，肉苁蓉5g五味子5g，菟丝子5g，枸杞子5g，白芍2g，熟地黄2g当归5g，鸡血藤5g，川芎5g-川楝子6g---对应的功效图谱：将38例男性不育症患者分两组展开研究，每组各69例。观察组在对照组的西药治疗基础上给予中药方剂联合治疗。经研究发现，观察组临床治疗有效率达88.4%。如根据系统医学理论加以通肠、祛湿药物，疗效会更加显著。参考文献。敬思有,李永刚,袁岳鹏,王振运.活血生精汤联合西药治疗男性不育症疗效观察[J].新中医,,49(08):07-09.4、根据系统医学理论制定组合方案维生素E软胶囊，每次口服00mg,每天次，左卡尼汀口服液，一天g，淫羊藿35g，杜仲28g，山药28g，韭菜子35g五味子28g，菟丝子28g，覆盆子35g当归28g，丹参28g大黄4g柴胡28g，枳实4g蚕沙4g（如果存在）抗菌类药物-对应的功效图谱：该药方从疾病的病理病机出发，采用针对性的药物，并按照九坐标诊断图谱严重程度给出药物合适的剂量。将中药配方煎煮后服用，同时依据病情配合相配的生物医学方案，不管是植物药还是化学药，还是其他治疗方法，基于病理机制，选择在相关治疗原则上有最强效果的方案。第三部分小结男性不育症于发生率高、发病机制复杂、临床难以有效处理等,成为困扰医生的难题。新技术、新方法和新观点的不断出现,增加了临床医生的认识盲点,许多男科医生认为他们在面对男性不育症患者时没有太多有效地办法,频繁遭遇打击和缺乏自信心。并且有更多的虚假广告的宣传和夸大，导致许多男性不育症患者遭遇到不合理的诊治,经济花费巨大,临床治疗效果较差。随着医学模式的转变,现代医学模式已经逐渐由传统意义上的医学模式,转变成生物-心理-社会医学模式。医学模式的转变在男科学中体现的更加淋漓尽致。无论是医生还是患者,都更加