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作者陈建医院
编辑王桂医院
复发性流产孕前全面筛查项目
复发性流产发病原因非常复杂，单一因素导致自然流产的比例较少，混杂的多因素导致自然流产的占大多数。
复发性流产的病因主要有遗传因素、生殖道解剖结构异常、内分泌紊乱、生殖道感染、免疫及血栓性疾病等因素，其他还有男性因素、疾病因素、环境因素、精神因素、药物因素、不良生活习惯、营养状况及不明原因复发性流产。
复发性流产的诊断为排除性诊断，因此，要对复发性流产的所有病因进行系统全面的筛查，根据病因对因治疗，治愈后再怀孕，这样才能大幅度提高保胎成功率。
复发性流产病因全面筛查费用较高，全国各地、各个专家检查项目不同，医生要结合当地的技术条件、患者的经济条件、自然流产次数的多寡、患者年龄等因素选择恰当的流产病因筛查。为此，我将复发性流产病因筛查分为：
孕前必查项目、孕前常规筛查项目、孕前全面筛查项目、孕后必查项目四种类型，供各位同行参考。
以下为复发性流产孕前全面筛查项目。
1、遗传因素：夫妻双方染色体及胚胎绒毛染色体核型分析或微阵列分析、地贫基因分型。
（对反复流产3次以上，与自然流产相关的病因治愈后，经过促排怀孕，早孕期给予恰当的保胎后仍然发生流产，绒毛染色体检查无异常者，如果检查条件和经济条件允许，建议夫妻双方做染色体微阵列分析，以排除染色体基因片段异常导致的反复流产。）
2、生殖道解剖结构因素：阴道超声、宫腔镜、腹腔镜、子宫输卵管造影、CT、磁共振。
（阴超和宫腔镜检查是必查项目；流产后备孕1年未孕者需要做输卵管造影；有慢性盆腔炎、子宫内膜异位症或巧克力囊肿，影响怀孕或可能导致流产者，做腹腔镜检查，松解盆腔黏连、疏通输卵管；盆腔包块或子宫肿瘤性质难以鉴别时，可选择CT或磁共振检查。）
3、生殖内分泌因素：性激素、抗苗勒管激素、抑制素B、甲状腺功能、葡萄糖耐量试验、胰岛素拮抗试验、CA、CA、子宫内膜活检、25羟维生素D。
（对高龄、双侧基础窦卵泡数少于10个的患者，因为基础性激素检查结果反应滞后，往往难以准确判断卵巢功能真实情况，建议性激素联合抗苗勒管激素、抑制素B检查，可以准确判断卵巢功能；多囊卵巢综合征或肥胖等代谢综合征患者，常规OGTT、IRT检查；痛经、子宫内膜异位症患者检查CA、CA。）
4、生殖道感染因素：细菌性阴道病、衣（支）原体、淋菌、优生10项。
（偶发的早孕自然流产可能与生殖道感染有关，反复发生的早孕自然流产与生殖道感染无关，因此不建议做感染因素检查，但中晚孕自然流产要常规做感染因素检查。）
5、免疫因素：
①自身抗体：
抗磷脂抗体谱：抗心磷脂抗体（ACL）、β2-糖蛋白Ⅰ-抗体（β2-GPⅠ-Ab）、
狼疮抗凝物（LA）、抗磷酯酰丝氨酸、抗磷脂酰肌醇、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂酰甘油、抗磷脂酸、抗凝血酶原抗体（aPT）等；孕前间隔12周查2次，阳性者孕后每月复查一次，直至分娩；
抗可提取性核抗原抗体（抗ENA抗体）：包括抗U1RNP抗体、抗Sm抗体、抗SSA/Ro抗体、抗SSB/La抗体、抗核糖体P蛋白抗体（抗rRNP抗体）、抗Scl-70抗体、抗Jo-1抗体、抗增殖性抗原抗体（抗PCNA抗体）、抗Ku抗体、抗PM-Scl抗体）；
抗核抗体（ANA）、抗双链DNA抗体（dsDNA）、抗核小体（AnuA）、抗组蛋白抗体（AHA）、冷球蛋白、α-胞衬蛋白、抗中性粒细胞胞浆抗体谱（ANCA）、免疫球蛋白（Ig）、补体（CH50、C3、C4）、抗Sa抗体、抗RA33抗体、抗内皮细胞抗体、抗M3毒蕈乙酰胆碱受体抗体、抗肾小球基底膜抗体、抗C1q抗体、抗肾上腺皮质抗体（AAA）、抗心肌抗体（HMA）、抗骨骼肌抗体（ASA）、HLA-B27；
与风湿病相关抗体：类风湿因子（RF）、抗角蛋白抗体（AKA）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）、葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）、抗核周因子（APF）、抗链球菌溶血素O（ASO）、抗核周因子（APF）抗体、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）等；
抗甲状腺抗体（ATA）2项：抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）；
自身免疫性肝病抗体：抗平滑肌抗体（SMA）、抗线粒体抗体（AMA）、抗线粒体2型抗体（AMA-M2）及亚型、抗可溶性肝抗原抗体（抗SLA抗体）；
（自身免疫功能异常与自然流产的关系最为密切，如抗磷脂综合征、红斑狼疮合并抗磷脂综合征，不治疗流产率90%，积极努力抗凝等保胎，流产率仍然30%左右，所以只要条件允许，能做的检查尽量做，避免漏检后未发现流产原因，孕后保胎再次失败。）
Th细胞因子：
Th1细胞因子：IL-2、IL-12、干扰素（IFN）-γ、肿瘤坏死因子（TNF）-α、TNF-β等；
Th2细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、转化生长因子-β等；
同种免疫：封闭抗体（APLA），CD16＋CD56（NK细胞表面标志）、CD19（B淋巴细胞标志）、CD3＋、CD4＋、CD8＋；
不孕抗体：抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗HCG抗体、抗卵细胞透明带抗体、抗滋养层细胞膜抗体；
血型及抗体：双方检查ABO血型、Rh血型；女方“O”型、男方A/B/AB型时，孕16周做血型抗体检查（IgG抗A、抗B效价测定及不规则抗体测定）。
6、凝血功能：
D-二聚体（DD）、凝血4项、蛋白C（PC）、蛋白S（PS）、抗凝血酶Ⅲ（抗ATⅢ）、同型半胱氨酸（HCY）、亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、血流变学14项、血小板聚集度（PAgT）、弹力图（TEG）、内皮素-1（ET-1）、凝血酶原调节蛋白（TM）、纤维蛋白多肽A（FPA）、可溶性纤维蛋白单体复合物（SFMC）、外源因子II、V、VII、X，内源因子VIII、IX、XI、XII，纤维蛋白原（I因子）、XIII因子；FⅤLeiden、凝血酶原基因GA、血小板膜蛋白Ⅰa（GPⅠa、又称整合素α2），血小板膜蛋白Ⅱa（GPⅡa，又称为整合素β1）。
7、男方因素：
精液全套、抗精子抗体、微量元素、染色体。
（精液检查至少2次，选条件好的使用WHO第五医院；如果2次检查结果不一致，换医院复查。少精、畸形精子症选择性查DNA碎片率分析，精浆生化、Y染色体微缺失、性激素、抑制素B、生殖器彩超、前列腺液检查等。对精液液化不良或弱精子症或精索静脉曲张者，生殖器彩超检查及前列腺液检查。）
注：因为陈教授工作繁忙，
