自20世纪80年代，使用噬菌体治疗细菌感染（称为噬菌体疗法）一直被认为是解决抗生素耐药性危机的可行方案。早在20世纪初期，噬菌体疗法已经在世界范围内迅速普及。巴西是噬菌体治疗的重要参与者，但至今鲜为人知，在21世纪初，有关巴西噬菌体治疗的文献只提到过三次。本文主要介绍的就是这段遗忘的历史。
从临床测试失败到噬菌体的大量生产（–年）
关于巴西噬菌体疗法的第一本出版物是关于其性质的研究，由奥斯瓦尔多·克鲁兹研究所的何塞·达·科斯塔·克鲁兹教授在年编著。在年的出版物中首次提到了噬菌体在巴西的临床用途，该出版物描述了两次噬菌体针对痢疾的临床试验结果。噬菌体疗法的第一次测试是在巴巴塞纳市附近的曼蒂凯拉山脉进行，尽管从两名患者体内分离出痢疾志贺氏菌，但在这一早期尝试噬菌体治疗并未成功。噬菌体疗法的第二次测试于年进行，当时在奥斯瓦尔多·克鲁兹研究所附近出现了痢疾病例，据报道有24例患者在治疗开始后4-5小时内症状有所改善。在对痢疾应用口服噬菌体疗法已有1年的经验之后，奥斯瓦尔多·克鲁兹研究所于年在里约热内卢开展了噬菌体疗法试验的后续行动，准备了1万个噬菌体小瓶，并分发给巴西的众多医生。据报道，这次实验对于帕拉州、马拉尼昂州、伯南布哥州、巴拉那州和圣保罗州的急性和慢性痢疾病例取得了积极成果。积极的反馈促使奥斯瓦尔多·克鲁兹研究所开始按要求制备大量噬菌体，名称为Bacteriofaginadisenterica。该产品被认为是向公众提供的第一个治疗性噬菌体制剂（在大型人体试验中测试的第一种噬菌体产品），于年圣保罗大革命期间被政府部队广泛使用。
早期（-年）
年，巴西里约热内卢医学与外科学会介绍了巴西的噬菌体治疗工作，第一个演讲是关于噬菌体与免疫力的关系，讨论了噬菌体是否还活着并引用了克鲁兹的著作，第二个演讲介绍了噬菌体的治疗用途，描述了代列耳氏现象并回顾了其他国家临床噬菌体使用情况，演讲者引用了克鲁兹的研究结果并称赞了奥斯瓦尔多·克鲁兹研究所提供的噬菌体产品，确认他已成功地将其用于治疗50例痢疾患者。第三位演讲者讨论了注射噬菌体治疗的免疫反应，噬菌体的选择和细菌的分离，并介绍了他的实验室和临床病例。年第四届巴西里约热内卢召开的南美卫生、微生物学和病理学会议上，克鲁兹总结了全球噬菌体的治疗用途，并提供了更多有关巴西噬菌体治疗经验的细节。他提到自己对患有斑疹伤寒和副伤寒的患者进行菌血症治疗的尝试失败，并且由于无法分离特定的噬菌体，在年针对霍乱的噬菌体疗法的计划结束。与此同时，巴西阿雷格里港医学院的微生物学教授奥斯卡·佩雷拉分享了自己在噬菌体治疗方面的临床经验。自年以来，他就一直在使用噬菌体来治疗细菌性痢疾，并彻底治愈了患者。据他介绍，噬菌体疗法对于清楚携带者也很重要，因为在使用噬菌体后，患者的粪便中不含任何感染因子。他还介绍了一例成功的噬菌体疗法治疗尿道大肠杆菌感染的临床案例，并提到了9例脓疱性皮肤炎和32例用葡萄球菌噬菌体治疗的脓疱病例。这些都显示了噬菌体疗法在巴西的广泛应用。
从新颖到常规（-年）
年，克鲁兹向巴西国家医学科学院提交的一封通讯中描述了一名年轻患者在葡萄球菌败血症后出现脓疱的临床病例。该患者在六次噬菌体注射后治愈，并用噬菌体局部皮肤涂抹，成功治疗了脓肿。年，巴西噬菌体疗法的使用仍在继续，且发表了四篇噬菌体治疗的文章。第一篇描述了患有葡萄球菌脓疱的儿童接受了葡萄球菌噬菌体成功治疗。第二篇的患者为是营养不良的儿童，患有腹泻、尿失禁和发热。她接受了劳尔·莱特实验室的大肠杆菌噬菌体治疗，发热在三天内消失，完全康复。第三篇描述了一个患有长期肾盂炎的儿童，接受了大肠杆菌噬菌体成功的治愈。第四篇描述了通过注射葡萄球菌噬菌体制剂治愈骨髓炎的病例。在年，即克鲁兹的第一个噬菌体著作发表后的17年，又发表了一篇评论，其中描述了33名败血症的患者。这些患者分为淋球菌感染（1例），链球菌感染（14例），葡萄球菌感染（12例）和大肠杆菌感染（6例），噬菌体疗法仅对十二名中的七名葡萄球菌感染的患者进行了尝试。对于葡萄球菌感染的患者，克鲁兹总结说最好的治疗方法是输血和噬菌体治疗，这表明噬菌体治疗可以是是葡萄球菌败血症的第一线治疗方法，甚至可以治愈不能输血的患者，死亡率也低于预期，并且所有达到第三次噬菌体剂量的患者均进行了无菌血液培养。尽管噬菌体疗法清除了所有患者的菌血症，但某些患者中出现了噬菌体耐药的局部细菌病灶导致死亡或需要手术。在用噬菌体治疗的四例死亡患者中，一例是急性感染来不及接受第二次噬菌体治疗，一例是由于手术并发症而死亡，另外二例死于局灶性感染。克鲁兹的评论还对巴西的噬菌体治疗方法进行了有趣的概述。首先，并不是所有的细菌性疾病都可以通过噬菌体来治疗，甚至在可以使用噬菌体的患者中，也可以采用其他疗法。其次，患者和家属同意使用噬菌体疗法也很重要。克鲁兹在年的评论中提到他参与了两项针对伤寒的噬菌体疗法临床试验：一项于年在圣保罗进行，另一项“最近”医院进行，均是阴性结果。如前所述，他在针对化脓性感染（从皮肤感染到葡萄球菌性败血病）的噬菌体治疗方面的经验是积极的。他认为在这些感染中使用噬菌体疗法非常成功，并且是其他治疗失败的唯一解决方案，但他指出，使用适合患者临床分离株的噬菌体，而不是在参考细菌菌株中培养噬菌体，对于治疗成功与否至关重要。这篇论文也是克鲁兹生前发表的最后一篇关于噬菌体治疗的文章。一直到年他死后的四年中，噬菌体疗法仍在巴西被运用，而且被称为“英雄疗法”。
逐渐消失（从年开始）
20世纪40年代以后，有关除噬菌体外其他抗菌药物记载明显增加，例如，年有关噬菌体治疗抗葡萄球菌性脑膜炎的国际杂志上出现了一篇简短的笔记，讨论了虽然仅使用噬菌体可以治愈患者，但作者建议在治疗的第一周将磺胺类药物与噬菌体和抗毒性血清药物联合使用。年，博伊德和波德诺在国际论文上发表了另一篇评论，其中描述了对战俘进行噬菌体疗法的人体试验的负面结果。年，《巴西医学评论》的“问答”部分再次提到了噬菌体。尽管磺胺类药物是治疗肠道感染的首选药物，但读者仍在询问噬菌体和乳酸菌的同时使用的疗效。这个问题表明，人们仍然对噬菌体感兴趣，但是磺胺类药物和抗生素已成为治疗的首选。同年，有关使用噬菌体治疗腹部斑疹伤寒的问题也出现了。年，圣保罗大学的一名医生发表了有关阿米巴痢疾治疗的评论。在这里，噬菌体被指示为辅助药物，用于抗生素治疗可能存在继发感染的患者。在这十年中，噬菌体和抗生素的联合使用也不再流行了。
为什么噬菌体疗法消失了？
巴西没有明确记载何时放弃噬菌体治疗，也没有文献建议不要使用噬菌体，也没有提及有关噬菌体使用的法律法规。然而，有关噬菌体和临床噬菌体治疗实例的出版物在巴西文献中越来越少。巧合的是，在20世纪40年代初期，有关抗生素使用的出版物明显增加，并且年研究者们开始大量
