生殖感染性疾病的筛查

引言

无论妇科还是产科,患者多为育龄期女性。防治生殖感染性疾病是妇产科医生义不容辞的责任。女性生殖系统感染性疾病很多,本文主要讨论与盆腔炎(pelvicinflammatorydisease,PID)相关的沙眼衣原体(Chlamydiatrachomatis,C.trachomatis)、淋球菌(Neisseriagonorrhoeae,N.gonorrhoeae)和生殖支原体(Mycoplasmagenitalium,M.genitalium)感染[1]。这三种病原体的筛查在我国尚未广泛开展,医院即使开展了筛查,所用的检测方法可能缺乏足够的敏感性和特异性[2]。

盆腔炎指女性上生殖系统的炎性疾病,上生殖系统包括子宫内膜、输卵管、卵巢和盆腔腹膜。盆腔炎在美国通常指急性炎性疾病,以输卵管炎和子宫内膜炎为特征性病变。盆腔炎可以复发(recurrentPID),也可导致慢性盆腔疼痛(chronicpelvicpain),这些情况国内常称为慢性盆腔炎。

85%的盆腔炎由病原体经宫颈上行感染所致,病原体通常经性生活传播。很多盆腔炎并没有典型的临床症状,正是这种“无声杀手“(“silentkiller”),剥夺了无数个年轻女性的生育能力。继盆腔炎之后的异位妊娠和盆腔疼痛也给患者和家庭带来了巨大痛苦。为防患于未然,发达国家通常对性传播疾病进行筛查,其中对沙眼衣原体和淋球菌感染的筛查是孕期保健和女性年检的重要内容。

沙眼衣原体感染

沙眼衣原体感染是美国最常见的性传播疾病,比淋病发病率高4倍,对年轻女性影响最大。衣原体进入机体内,在细胞内形成内涵体并繁殖,细胞破坏后衣原体释放出来,再感染其他细胞。衣原体的生命周期见图1。

图1衣原体的生命周期

美国CDC推荐符合以下指征的女性每年进行沙眼衣原体筛查[3]:

小于25岁的性活跃女性

有新的性伴侣

不止一个性伴侣

性伴侣有其他性伙伴

性伴侣有性传播疾病

在实际工作中,医务人员很难详细调查每个女性的性生活史,通常对所有女性进行沙眼衣原体筛查。

如果沙眼衣原体检测阳性,应立即进行治疗,以切断传播。治疗后3个月,再次进行衣原体筛查(re-screening)。治疗期间和治疗后7天禁止性生活。性伴侣需同时治疗,治疗前应禁止性生活。治疗方案如下[3]:

首选方案:

阿奇霉素(azithromycin)1g顿服;

多西环素(doxycycline)mg,2次/日,连服7天。

首选方案不能用时,才考虑以下次选方案。

次选方案:

红霉素(erythromycin)mg,4次/日,连服7天;

琥乙红霉素(erythromycinethylsuccinate)mg,4次/日,连服7天;

左氧氟沙星(levofloxacin)mg,1次/日,连服7天;

氧氟沙星(ofloxacin)mg,2次/日,连服7天。

妊娠期衣原体感染

发达国家对妊娠期生殖感染性疾病的筛查非常重视。沙眼衣原体感染如不及时治疗,阴道分娩后新生儿可患结膜炎和肺炎。首次产检时,美国常规筛查衣原体和淋球菌感染。有前述高危因素的孕妇在妊娠晚期再次检测沙眼衣原体。妊娠期衣原体感染治疗后3~4周需要再次检测,确保治愈(test-of-cure),这点与非妊娠期不同。不要在治疗后3周内检测沙眼衣原体,如果检测太早,未清除的衣原体DNA可产生假阳性结果。妊娠期沙眼衣原体感染的治疗方案如下[3]:

首选方案:阿奇霉素1g顿服。

次选方案:

阿莫西林(amoxicillin)mg,3次/日,连服7天;

红霉素mg,4次/日,连服7天;

红霉素mg,4次/日,共14天;

琥乙红霉素mg,4次/日,连服7天;

琥乙红霉素mg,4次/日,连服14天。

淋球菌感染

淋病(gonorrhea)由淋球菌(图2)感染所致,发病率在美国上报的性病中居第二位。男性淋病起病急,症状明显,表现为尿频、尿急和尿痛,尿道口可挤出脓性分泌物。女性淋球菌感染通常无症状,常伴沙眼衣原体感染。宫颈感染可表现为脓性分泌物增多、宫颈充血和水肿及宫颈触痛。重度淋病现很少见。

图2淋球菌感染

淋球菌感染的筛查通常与沙眼衣原体同时进行,美国很少单独筛查淋球菌感染。标本取材和检测方法与沙眼衣原体相同。

淋球菌耐药问题严重,喹诺酮类不再推荐用于治疗淋球菌感染。头孢克肟(cefixime)因敏感性降低不再作为首选用药。美国CDC目前推荐的治疗方案如下[3]:

首选方案:头孢曲松(ceftriaxone)mg肌注1次,另外加用阿奇霉素1g顿服。此方案为最佳方案。

次选方案:头孢克肟(cefixime)mg顿服,另外加用阿奇霉素1g顿服。

生殖支原体感染

随着对生殖支原体检测方法的改进,生殖支原体与男性和女性泌尿生殖系统感染的关系已渐明朗。该病原体与男性尿道炎关系密切,泌尿科现已常规检测生殖支原体感染。美国CDC尚未推荐常规筛查生殖支原体感染。如果有下列临床情况时,应考虑检测生殖衣原体感染[4,5]:

患者有尿道炎、宫颈炎和PID,男性患者有附睾-睾丸炎

尿道炎、宫颈炎和PID治疗无效

性伴侣有生殖支原体感染

关于阴道分泌物异常的患者是否需要生殖支原体检查,欧美机构有不同建议。欧洲指南建议有性传播疾病危险因素者,应检测生殖支原体感染。美国以前没有FDA认证的检测方法,对阴道分泌物异常者未常规进行生殖支原体检测。

目前治疗生殖支原体感染的方案不一,美国CDC没有给出清晰的选择。阿奇霉素是治疗生殖支原体感染的常用药物,但支原体对阿奇霉素耐药是一大问题。可根据患者情况,选用以下抗生素方案,也可以联合抗生素治疗:

1.阿奇霉素1g顿服;

2.阿奇霉素首日剂量mg,然后mg/日共4日,总疗程为5天;

3.多西环素mg,2次/日,连服7天;

4.莫西沙星(moxifloxacin)mg,疗程可以是7天、10天或14天。

生殖感染性疾病的检测

沙眼衣原体的发现归功于我国细菌学家汤飞凡教授。在50年代中期,他在鸡蛋卵黄囊内首次将沙眼衣原体培养成功。在论文公诸于世不久,因受政治迫害,他于年自杀身亡。沙眼衣原体的发现是中国科学的一大贡献,也时时唤起中国科学的一大悲哀。

生殖支原体(图3)在80年代才被发现。衣原体和支原体都是生长在细胞内的微小病原体,细菌培养和涂片镜检均不能用于临床常规检测。淋球菌易于培养,也可以涂片镜检,但细菌培养和涂片镜检的敏感性和特异性仍然较低,不适于疾病筛查[3]。

图3生殖支原体

随着分子生物学技术的发展,发达国家普遍采用DNA和RNA检测对沙眼衣原体、淋球菌和生殖衣原体感染进行筛查,例如,核酸扩增(nucleicacidamplificationtesting,NAAT)技术在美国已广泛使用。RNA检测是近几年发展起来的新型分子诊断方法,其结合核酸恒温扩增技术和实时荧光检测技术,简称实时荧光恒温扩增技术(SimultaneousAmplificationandTesting,SAT),SAT在国内已用于沙眼衣原体、淋球菌、生殖支原体和解脲支原体的临床检测。DNA和RNA检测标本可用尿液、阴道分泌物或宫颈口分泌物,患者也可自己采集阴道分泌物送检。分子生物学检测技术的敏感性和特异性均高于胶体金/酶联免疫等免疫检测方法。

性传播疾病的防治

经性行为传播的疾病很多,现已有30多种细菌、病毒、螺旋体、支原体、衣原体、真菌、原虫和寄生虫感染被列入性传播疾病。有些常见病也上了性病的"黑名单",例如,外阴阴道假丝酵母菌病、细菌性阴道病和肝炎[3]。每个国家对性传播疾病都有特殊规定,梅毒、淋病、沙眼衣原体、软下疳和艾滋病在美国必须上报,性伴侣需追踪治疗。我国需上报的性传播疾病有尖锐湿疣、生殖器疱疹、性病性淋巴肉芽肿、梅毒、淋病、沙眼衣原体、软下疳和艾滋病等8种。

“性病”是一顶很不光彩的帽子,这顶帽子使医患双方都不愿进行疾病筛查,导致治疗延误和疾病传播,给家庭和社会进一步带来危害。医务人员一定要格外关心患者,对性传播疾病必须及时治疗,保护隐私,不能人为地设置障碍。

我们必须更新对性传播疾病的认识,教育患者和社会只有不当的性保护,没有羞耻的疾病。

“皮肤花柳病”的年代早已成为历史,性传播疾病已不再是软下疳和梅毒所致的皮肤损害。接触性传播疾病的一线医务人员常常是妇产科、泌尿科、传染科或全科医生,他们有能力处理和随访这些患者,也能按国家规定管理性传播疾病。

参考文献

BrunhamRC,GottliebSL,PaavonenJ.Pelvicinflammatorydisease.NEnglJMed;(21):-48.

张岱,刘朝晖.生殖道支原体感染诊治专家共识.中国性科学.,25(3):80-82.

WorkowskiKA,BolanGA;CentersforDiseaseControlandPrevention.Sexualytransmitteddiseasestreatmentguidelines,.MMWRRe







































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