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疼痛新闻头条

PAINMEDICINENEWS

.12.12–.12.14

1.JHeadachePain｜“万能的”肠道菌群竟也与偏头痛密切相关！年相关研究的最新进展

根据年《全球头痛负担报告》，估计全世界约有14%的成年人患有偏头痛。这一疾病在女性中的发病率是男性的三倍，给个人和社会带来了沉重的负担。根据年全球疾病负担（GBD）研究，偏头痛已被公认是50岁以下人群残疾的首要原因。偏头痛的确切发病机制仍未明确，但涉及众多因素，其中也包括脑肠轴。脑肠轴指出了胃肠系统和中枢神经系统（CNS）之间的双向关系。大脑通常调节胃肠道的运动和功能（感觉和分泌），另一方面，胃肠道系统被认为能够影响中枢神经系统（见图1）。

图1.偏头痛时肠道和大脑之间双向关系的机制

大多数关于肠道菌群在不同疾病中的作用的研究，通常使用微生物群落剥夺或“无菌”小鼠模型。这些动物在无菌条件下生长，因此缺乏微生物。在这方面，免疫系统在脑肠轴和偏头痛病理生物学中的重要性也得到了证据的支持，即炎症刺激引起的过度痛觉在无菌小鼠中比传统小鼠减少。这一结果强调了肠道菌群在使宿主准备适应环境中引起疼痛的应激因子方面发挥的重要作用。

有研究表明，在肠道中存在的一些促炎细胞因子，包括IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α与偏头痛有关，并且在偏头痛发作期间数量增加（见图2）。此外，CGRP、P物质、血管活性肠肽和神经肽Y等物质被认为对多种肠道细菌菌株（例如大肠杆菌、粪肠球菌、以及嗜酸乳杆菌）具有抗菌作用，因此推测可能参与了肠道和大脑之间的双向关系。有研究表明，CGRP信号通路会受到肠道菌群的影响（见图2）。

图2.肠细菌通过间接信号传导保持肠脑轴正常平衡的作用机制

尽管解释这种相互作用的机制还不完全清楚，目前的证据表明，脑肠轴可能影响偏头痛。这为饮食治疗偏头痛提供了理论支持，然而，由于饮食治疗偏头痛的证据有限，目前还不能得出明确的结论。

2.NEnglJMed｜可预测类风湿性关节炎的新型炎症前间充质细胞PRIME被发现！

风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，会引起衰弱性疼痛和不可逆的关节损伤，还有包括疼痛在内的其他症状。女性罹患此病的可能性是男性的两倍多。抗炎和免疫抑制药物可以帮助控制病情，但这些药物的效果可能会随着时间而减弱，服用这些药物的患者中有多达三分之一会出现皮疹。

洛克菲勒大学神经肿瘤学家RobertDarnell教授团队发现了一个重大的出乎意料的RNA信号。它的来源是间充质细胞，这些细胞发展成为身体的结缔组织并充满关节之间的空间。这种间充质细胞RNA持续出现在每位患者爆发前的几周，与炎症相关的RNA同步出现。这使得研究小组将这些特殊的细胞称为炎症前间充质细胞（PRIME）。

为了验证他们的发现，研究人员随后从另外19名患有风湿性关节炎的患者身上提取样本，发现PRIME的含量远远高于健康对照组。虽然这一发现并不意味着PRIME细胞导致了攻击，但这些模式表明，它们是关节炎症发作的组成部分。

研究人员还发现了一些未成熟白细胞在PRIME细胞活跃前几天达到峰值。众所周知，白血球负责启动免疫活动的级联反应，与多种自身免疫性疾病有关。综合来看，这一发现表明，PRIME细胞可以被异常的免疫系统活动动员起来（见下图）。

图.类风湿关节炎发作前和过程中血液和滑膜基因表达变化的模型。炎症信号激活幼稚B细胞，激活的B细胞进一步激活PRIME细胞；这些PRIME细胞具有滑膜下成纤维细胞基因的特征，并根据该模型，PRIME细胞有助于且足以引起关节发炎。

这项研究只是第一步。要确切地知道PRIME细胞是如何影响爆发的，还需要大量的实验去进一步证实。

3.JAMANetwOpen｜肌肉松弛药治疗慢性疼痛的处方量持续增长，引发医学界的担忧

考虑到当前的处方指南以及其长期疗效的数据不足，肌肉松弛药（SMR）治疗慢性疼痛的处方量大幅增长可能是令人沮丧的趋势。更令人担忧的是，在过去的十年中，尽管事实上这些药物对65岁以上老年患者具有已知的不良反应，并且从来没有推荐用于治疗该患者群体的疼痛的行动，但SMR的使用仍在增加。

肯塔基州伦敦的劳雷尔高级生活社区的临床药剂师KimberlyCroley告诉《疼痛医学新闻》，她对患者的